FUNCIÓN PANCREÁTICA

El páncreas es una glándula con función exocrina
y endocrina, de 15 cm de longitud con un peso aproximado
de 100 g. Se localiza, de manera transversal, a lo
largo de la pared posterior del abdomen y ocupa el epigastrio
e hipocondrio izquierdo. Se desarrolla como
divertículo dorsal a partir de la cara posterior del duodeno
y como divertículo ventral, desde el conducto biliar
primitivo. Su riego sanguíneo lo proporcionan las
arterias esplénica y mesentérica superior, y el drenaje
sanguíneo se realiza a través de las venas del mismo
nombre. Está inervado por fibras simpáticas y parasimpáticas,
cuyas terminales se hallan en contacto con
la membrana celular de las células de los islotes de
Langerhans.
Estos islotes son los responsables de la función
endocrina. En el páncreas normal de los adultos se
puede encontrar casi 1 millón de estas unidades estructurales,
es decir, entre el 1 y el 2 % de su masa
seca. Fueron descubiertos en 1869 por Paul Langerhans
y contienen, cuando menos, tres tipos de células secretoras
de hormonas: α, β y δ. Las células α secretan
glucagón, las β producen insulina, y las δ, somatostatina.
Las células β se localizan en el centro del islote, mientras
que las α y las δ están en la periferia. Se ha encontrado
una cuarta célula pancreática, la célula F, que
secreta la hormona que se ha llamado polipéptido
pancreático (PP).
La proporción de estas células en los islotes es:
α (20 %), β (68 %), δ (10 %), PP (2 %). Las células β
expresan el gen que produce preproinsulina, a partir de
la cual, por un clivaje proteolítico, se obtiene proinsulina.
Por un procesamiento semejante, la proinsulina rinde
insulina y péptido C. Los islotes son densamente inervados,
el vago estimula la secreción de insulina, y el
simpático inhibe la secreción de insulina y estimula la
liberación de glucagón.
El gen de la preproinsulina está localizado en el
cromosoma 11 e incluye una secuencia guía que codifica
para 23 aminoácidos, está fija a la cabeza de la
cadena B y la secuencia de la proinsulina, en la cual se
alberga la acción hormonal. La proinsulina es una molécula
lineal constituida por tres cadenas peptídicas
designadas como A, B y C. Las cadenas A y B están
conectadas por el péptido C. Durante el procesamiento
de la proinsulina, las cadenas A y B se unen por
medio de dos enlaces disulfuro. La proinsulina se transfiere
desde el retículo endoplasmático hacia el complejo
de Golgi, en el cual se separa el péptido C por acción
de enzimas proteolíticas. La insulina coprecipita con
los iones Zn2+ en un medio ácido, y se forman microcristales
dentro del gránulo de secreción.
La insulina, junto al péptido C y otros productos, es
liberada por exocitosis de la célula β. La secreción de
insulina es modulada por numerosas hormonas. Algunos
secretagogos de la insulina (por ejemplo, glucosa y
arginina) pueden iniciar, ellos mismos, la secreción de
insulina; mientras que otros, como el glucagón, no lo pueden
hacer por sí solos. No obstante, estos potencian la
respuesta de la glucosa y de otros iniciadores.
El mayor estímulo fisiológico para la exocitosis de
esta hormona es la concentración elevada de glucosa en
sangre. El incremento en la concentración extracelular
de glucosa estimula la biosíntesis de proinsulina, pero no
la conversión de proinsulina a insulina.
La mayor parte de la glucosa metabolizada en la
célula β, se encarga de la estimulación de la secreción
de insulina. Este constituye un mecanismo de especialización
de estas células. La glucosa que entra
en la célula es fosforilada por la glucoquinasa (GK), y
oxidada por vía de la glucólisis para la obtención de
trifosfato de adenosina (ATP). La célula β es sensible
a cambios pequeños en la concentración de glucosa
en la sangre. En los islotes aislados, la secreción
de insulina como respuesta a la glucosa, tiene un comportamiento
sigmoidal. Los valores de glucosa inferiores
a 5 mM no afectan los niveles de liberación
de insulina. El incremento en las tasas de liberación de
insulina ocurre cuando los niveles de glucosa oscilan
entre 5,5 y 17 mM con un máximo a los 8 mM.